Blutdrucksenkung: Schutz schon im 1. Jahr, absoluter Nutzen wächst

Die Zahlen

Datenbasis

51 RCTs, 357.314 Teilnehmende analysiert

Fundstelle: Abschnitt Results – Summary of included studies„leaving 51 trials with a total of 358,642 participants. A total of 1,328 participants were excluded because follow-up time for the primary outcome was missing, leaving 357,314 participants in the analytic cohort.“

MACE im 1. Jahr (pro 5 mmHg)

HR 0,88 (0,84–0,91)

Fundstelle: Abstract; Abschnitt Results; Abb. 1„a pharmacological reduction of 5-mm Hg in systolic BP reduced MACE by 12% in the first year (HR 0.88, 95% CI 0.84−0.91)“

MACE in den Jahren 2 bis über 5

HR 0,87 bis 0,97

Fundstelle: Abschnitt Results; Abb. 1„HR 0.88 (0.85−0.92) in year 1−2, HR 0.94 (0.90−0.98) in year 2−3, HR 0.87 (0.83−0.92) in year 3−4, HR 0.97 (0.91−1.03) in year 4−5, and HR 0.94 (0.87−1.01) at >5 years.“

Hohe Therapietreue (12 Studien)

HR 0,87 im 1. Jahr, 0,84 nach über 5 Jahren

Fundstelle: Abschnitt Sensitivity analyses„the HR at more than 5 years was 0.84 (95% CI: 0.71−0.99), similar to the first-year effect (HR = 0.87, 95% CI: 0.82−0.93).“

Absolute Risikoreduktion MACE

0,30 → 1,25 Prozentpunkte (NNT 337 → 80)

Fundstelle: Abschnitt Cumulative absolute risk reduction analyses; Extended Data Table 3„For MACE, the absolute risk reduction increased from 0.30% (95% CI: 0.20−0.40) at 1 year to 1.25% (0.94−1.57) at 5 years, corresponding to numbers needed to treat of 337 and 80, respectively.“

Absolute Risikoreduktion Schlaganfall

0,07 → 0,52 Prozentpunkte (NNT 1.535 → 192)

Fundstelle: Abschnitt Cumulative absolute risk reduction analyses„For stroke, the corresponding estimates were 0.07% (0.02−0.12) at 1 year and 0.52% (0.36−0.68) at 5 years, corresponding to numbers needed to treat of 1,535 and 192, respectively.“

Herzinsuffizienz

HR 0,73 im 1. Jahr, 1,02 nach über 5 Jahren

Fundstelle: Abschnitt Results„heart failure, where the relative effects were largest in the first year (27% reduction, HR = 0.73, 0.65−0.80), decreased significantly over time (P for trend < 0.001) and were compatible with no effect at more than 5 years (1.02 (0.85−1.23)).“

Nachbeobachtung

Median 4,2 Jahre (IQR 3,0–5,0)

Fundstelle: Abschnitt Results – Summary of included studies„The median follow-up duration across these trials was 4.2 years (interquartile interval: 3.0−5.0 years), ranging from 1.6 years in the Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis (CAMELOT) trial17 to 7.9 years in the United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS)18.“

Was die Studie zeigt – und was nicht

Die Analyse prüft, ob sich der relative Schutz einer medikamentösen Blutdrucksenkung mit der Behandlungsdauer verstärkt, wie es für die LDL-Senkung beschrieben ist. Innerhalb der randomisierten Studien (Median 4,2 Jahre) war das nicht der Fall: Der Effekt war innerhalb von Monaten da (HR 0,88 im ersten Jahr) und schwächte sich in der Hauptanalyse eher leicht ab (Trend P = 0,006), bei hoher Therapietreue blieb er stabil. Am deutlichsten nahm der relative Effekt bei Herzinsuffizienz ab (HR 0,73 im ersten Jahr, 1,02 nach über 5 Jahren). Absolut wuchs der Nutzen mit der Zeit, weil sich vermiedene Ereignisse aufsummieren (MACE 0,30 → 1,25 Prozentpunkte, NNT 337 → 80). Spätere Intervalle beruhen nur auf Personen, die bis dahin ereignisfrei waren; über etwa 5 bis 8 Jahre hinaus und für einen Therapiebeginn im jungen Erwachsenenalter sagt die Studie nichts. Nebenwirkungen und Therapieabbrüche wurden nicht ausgewertet, auf nicht-medikamentöse Blutdrucksenkung lassen sich die Ergebnisse nicht direkt übertragen. Die Autoren folgern, Behandlungsentscheidungen vor allem am kardiovaskulären Ausgangsrisiko und am erwartbaren absoluten Nutzen auszurichten.

Evidenzprofil

Studientyp

Metaanalyse (individuelle Teilnehmerdaten, IPD) von RCTs

Teilnehmende

51 RCTs, 357.314 Teilnehmende analysiert (168.980 Behandlung, 188.334 Kontrolle)

Population

Erwachsene aus 51 RCTs der Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration; im Mittel 65 Jahre, 41,5 % Frauen, systolischer Blutdruck 152 mmHg, 45 % mit kardiovaskulärer Vorerkrankung, 29 % mit Diabetes (Table 1); Personen mit bekannter Herzinsuffizienz ausgeschlossen

Intervention / Exposition

Medikamentöse Blutdrucksenkung: aktiver Wirkstoff vs. Placebo, intensivere vs. weniger intensive Therapie bzw. im Klassenvergleich die Gruppe mit der stärkeren Blutdrucksenkung; Effekte standardisiert auf 5 mmHg niedrigeren systolischen Blutdruck

Vergleich

Placebo, weniger intensive Therapie bzw. Vergleichsgruppe mit geringerer Blutdrucksenkung

Endpunkt

MACE: tödlicher oder nicht-tödlicher Schlaganfall, Myokardinfarkt/ischämische Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz mit Tod oder Krankenhausaufnahme; sekundär Gesamtmortalität und Einzelkomponenten; ausgewertet je Nachbeobachtungsjahr (0–1, 1–2, 2–3, 3–4, 4–5, > 5 Jahre)

Dauer / Nachbeobachtung

Median 4,2 Jahre Nachbeobachtung (Interquartilsbereich 3,0–5,0); Studien von 1,6 (CAMELOT) bis 7,9 Jahre (UKPDS)

Finanzierung

British Heart Foundation (FS/19/36/34346), ohne Rolle bei Design, Analyse und Publikation. Eine eingeschlossene Studie wurde von Boehringer Ingelheim unterstützt; das Unternehmen durfte das Manuskript auf Richtigkeit zu eigenen Substanzen prüfen, ohne Rolle bei Design, Analyse und Interpretation.

Interessenkonflikte

Industriebeziehungen bei vier Autoren, jeweils außerhalb dieser Arbeit (u. a. K. Rahimi: Medtronic, AstraZeneca, Novo-Nordisk-Partnerschaft; M. Nazarzadeh: AstraZeneca; M. Woodward: Amgen, Kyowa Kirin; W. C. Cushman: Alnylam, Idorsia, Azurity). Weitere Autoren nennen öffentliche Förderungen und Honorare; vollständige Erklärung im Artikel.

Methodik

Einstufige Metaanalyse individueller Teilnehmerdaten aus 51 RCTs der Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration (placebokontrollierte, Klassenvergleichs- und Intensitätsstudien), analysiert nach Intention-to-treat. Für jedes Nachbeobachtungsintervall (0–1 bis > 5 Jahre) wurden nach Studie stratifizierte Cox-Modelle gerechnet, die Effekte auf 5 mmHg systolische Senkung standardisiert und auf linearen Trend getestet. Ergänzend gab es flexible parametrische Modelle, gewichtete Sensitivitätsanalysen (IPCW, Adhärenz), eine Netzwerk-Metaanalyse nach fünf Wirkstoffklassen (34 Studien) und kumulative absolute Risikoreduktionen nach 1 bis 5 Jahren.

Quelle

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