Nach dem Absetzen von Abnehm-Medikamenten kehrt das Gewicht rasch zurück

Die Zahlen

Wiederzunahme nach Absetzen, alle Abnehm-Medikamente; Marker und Datenlage

0,4 kg pro Monat (95%-KI 0,3–0,5); gegenüber Kontrolle in RCTs 0,3 kg (0,2–0,4); kardiometabolische Marker binnen 1,4 Jahren auf Ausgangsniveau (Projektion); für Semaglutid und Tirzepatid Daten nur bis 52 Wochen; GRADE moderat

Fundstelle: West 2026, Abstract; Legende Figure 1; Results„The average monthly rate of weight regain was 0.4 kg (95% confidence interval (CI) 0.3 to 0.5) (mixed model 0.3 kg (0.2 to 0.4) monthly v control in RCTs). | All cardiometabolic markers were projected to return to baseline within 1.4 years after the cessation of WMM. | as follow-up data were not available beyond 52 weeks for newer and more effective incretin mimetics | The evidence for rate of weight regain was judged to be moderate certainty.“

Abnahme, Wiederzunahme und projizierte Rückkehr nach Wirkstoffgruppe

Abnahme bis Behandlungsende 8,3 / 10,1 / 14,7 kg; Wiederzunahme 0,4 / 0,5 / 0,8 kg pro Monat und 4,8 / 6,0 / 9,9 kg im ersten Jahr (alle Medikamente / Inkretin-Mimetika / Semaglutid und Tirzepatid); Ausgangsgewicht laut Projektion nach 1,7 Jahre (1,3–2,1) alle Medikamente; 1,6 (1,1–2,1) Inkretin-Mimetika; 1,5 (1,0–1,9) Semaglutid und Tirzepatid; nach Verhaltensprogrammen 3,9 Jahre (2,8–4,9)

Fundstelle: West 2026, Results (Absätze zu Figure 1 und Figure 4)„On average, weight loss at cessation of treatment was 8.3 kg (7.2 to 9.5), 10.1 kg (8.2 to 11.9), and 14.7 kg (11.1 to 18.4), respectively. The mixed model (model 1) estimated a monthly rate of weight regain of 0.4 kg (95% CI 0.3 to 0.5), 0.5 kg (0.4 to 0.7), and 0.8 kg (0.7 to 0.9) … The estimated weight regain was 4.8 kg (3.6 to 6.0), 6.0 kg (4.8 to 8.4), and 9.9 kg (8.4 to 10.8) within the first year after stopping treatment | a projected return to baseline weight (model 3) by 1.7 years (95% CI 1.3 to 2.1), 1.6 years (1.1 to 2.1), and 1.5 years (1.0 to 1.9) after cessation of any WMM, incretin mimetics, and newer and more effective incretin mimetics, respectively. | Body weight after BWMPs was predicted to return to baseline 3.9 years (95% CI 2.8 to 4.9) after the end of treatment, compared with 1.7 years (1.3 to 2.1) after WMM.“

Verhaltensprogramme im Vergleich (indirekt)

Abnahme bis Ende 5,1 kg (4,6–5,6), Wiederzunahme 0,1 kg pro Monat (0,08–0,13); nach Medikamenten 0,3 kg (0,22–0,34) pro Monat schneller

Fundstelle: West 2026, Results (Absatz zu Figure 4)„Weight loss at the end of BWMPs was 5.1 kg (95% CI 4.6 to 5.6) with an estimated monthly weight regain of 0.1 kg (95% CI 0.08 to 0.13). … monthly weight regain was significantly faster after WMM than after BWMPs by 0.3 kg (95% CI 0.22 to 0.34; P<0.001).“

STEP 4: Semaglutid weiter oder Placebo

Woche 20 bis 68: −7,9 % weiter vs. +6,9 % nach Wechsel; Unterschied −14,8 Prozentpunkte (−16,0 bis −13,5); 803 randomisiert, zuvor im Mittel 10,6 % Abnahme

Fundstelle: Rubino 2021, Abstract (Results)„With continued semaglutide, mean body weight change from week 20 to week 68 was -7.9% vs +6.9% with the switch to placebo (difference, -14.8 [95% CI, -16.0 to -13.5] percentage points; P < .001).“

SURMOUNT-4: Tirzepatid weiter oder Placebo

Woche 36 bis 88: −5,5 % vs. +14,0 %; Unterschied −19,4 % (−21,2 bis −17,7); mindestens 80 % der Abnahme gehalten: 89,5 % vs. 16,6 %; 670 randomisiert, zuvor im Mittel 20,9 % Abnahme

Fundstelle: Aronne 2024, Abstract (Results)„The mean percent weight change from week 36 to week 88 was -5.5% with tirzepatide vs 14.0% with placebo (difference, -19.4% [95% CI, -21.2% to -17.7%]; P < .001). Overall, 300 participants (89.5%) receiving tirzepatide at 88 weeks maintained at least 80% of the weight loss during the lead-in period compared with 16.6% receiving placebo (P < .001).“

Nebenwirkungen und Abbrüche

STEP 4: Magen-Darm-Beschwerden 49,1 % vs. 26,1 %, Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse 2,4 % vs. 2,2 %; SURMOUNT-4: Übelkeit 27 von 335 vs. 9 von 335 (8,1 % vs. 2,7 %, so auch im Volltext, Table 3); Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse in den Vorphasen 48 von 902 bzw. 50 von 783

Fundstelle: Rubino 2021, Abstract; ClinicalTrials.gov NCT04660643 und NCT03548987 (Results: Adverse Events, Participant Flow)„Gastrointestinal events were reported in 49.1% of participants who continued subcutaneous semaglutide vs 26.1% with placebo; similar proportions discontinued treatment because of adverse events with continued semaglutide (2.4%) and placebo (2.2%). | NCT04660643 Other Adverse Events, Nausea: Placebo 9/335, Tirzepatide MTD 27/335 | Participant Flow, Lead-in, Adverse Event: 50 | NCT03548987 Participant Flow, Run-in, Adverse Event: 48“

ATTAIN-MAINTAIN: Wechsel von Injektion auf Orforglipron oder Placebo

gehaltene Abnahme nach 52 Wochen, alle Teilnehmenden: nach Tirzepatid 74,4 % vs. 49,7 % (Unterschied 24,7 Prozentpunkte, 95%-KI 14,9–34,5); nach Semaglutid 85,9 % vs. 40,2 % (45,6; 28,3–63,0); Übelkeit 23,4 % vs. 5,0 % bzw. 13,3 % vs. 3,0 %; Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse 7,3 % vs. 2,5 % bzw. 4,8 % vs. 3,0 %

Fundstelle: Aronne 2026 (ATTAIN-MAINTAIN), Results (Kohorte 1 und 2) und Table 2„All participants in cohort 1 maintained 74.4% (s.e.m. 3.63) of body weight reduction with orforglipron and 49.7% (s.e.m. 3.53) with placebo, with an ETD relative to placebo of 24.7 percentage points (95% CI 14.9 to 34.5; P < 0.001) | All participants in cohort 2 maintained 85.9% (s.e.m. 4.60) of body weight reduction with orforglipron and 40.2% (s.e.m. 7.87) with placebo, with an ETD relative to placebo of 45.6 percentage points (95% CI 28.3 to 63.0; P < 0.001) | Table 2: Nausea 29 (23.4) 4 (5.0); 14 (13.3) 2 (3.0); AEs leading to discontinuation of study treatment 9 (7.3) 2 (2.5); 5 (4.8) 2 (3.0)“

SURMOUNT-MAINTAIN: weiter, 5 mg oder Placebo

Tirzepatid bis Woche 112: −21,9 % weiter, −16,6 % mit 5 mg, −9,9 % nach Wechsel auf Placebo; Notfalltherapie 8 %, 25 %, 67 %

Fundstelle: Horn 2026, Abstract (Findings)„The model-based estimate percent change in bodyweight from baseline to week 112 was -21·9% (95% CI -23·5 to -20·3) with MTD … -16·6% (95% CI -18·0 to -15·1) with 5 mg tirzepatide … versus -9·9% (95% CI -11·1 to -8·8) with placebo | 11 (8%) of 138, 35 (25%) of 142, and 60 (67%) of 90 participants received rescue therapy“

Was die Studien zeigen – und was nicht

Die Übersicht fasst 37 Studien zusammen, in denen Abnehm-Medikamente abgesetzt und die Teilnehmenden danach weiter beobachtet wurden. Im Mittel kam das Gewicht mit 0,4 kg pro Monat zurück, nach den wirksameren Inkretin-Mimetika Semaglutid und Tirzepatid mit 0,8 kg; Blutdruck, Blutzucker und Blutfette näherten sich laut Projektion binnen 1,4 Jahren wieder dem Ausgangswert. Nach Verhaltensprogrammen war die Abnahme kleiner, die Wiederzunahme aber langsamer; dieser Vergleich ist indirekt. Für die neuen Wirkstoffe reichen die Daten nur bis ein Jahr nach dem Absetzen, die Zeit bis zum Ausgangsgewicht ist hochgerechnet. Randomisierte Absetzstudien zeigen das Muster direkt: In STEP 4 und SURMOUNT-4 nahm, wer nach 20 bzw. 36 Wochen auf Placebo wechselte, wieder zu, wer weiterbehandelt wurde, nahm weiter ab, hatte aber häufiger Magen-Darm-Beschwerden. Beide Studien randomisierten nur Teilnehmende, die die Anfangsphase vertrugen, und wurden vom jeweiligen Hersteller finanziert. In SURMOUNT-MAINTAIN hielt eine auf 5 mg gesenkte Tirzepatid-Dosis mehr Abnahme als Placebo, aber weniger als die volle Dosis (modellbasiert). Ergänzend testete ATTAIN-MAINTAIN den Wechsel von der Spritze auf das orale Orforglipron: Nach 52 Wochen blieb mit der Orforglipron-Kapsel ein größerer Teil der Abnahme erhalten als mit Placebo, bei mehr Übelkeit; ein Vergleich mit weiterer Injektion fehlt. Die S3-Leitlinie Adipositas (2024) sieht eine medikamentöse Therapie nur zusammen mit einer Basistherapie vor und hält sie auch zum Gewichtserhalt für möglich (Empfehlungsgrad 0). Die Ergebnisse sind Mittelwerte von Studiengruppen und keine Vorhersage für Einzelne; wie sich ein Absetzen nach mehrjähriger Behandlung auswirkt, ist kaum untersucht.

Alle ausgewerteten Studien

956 Treffer gesichtet, 12 Studien ausgewertet. 12 Studien mit eindeutig ausreichender Qualität: 1 systematische Übersicht (AMSTAR 2 niedrig) und 11 RCTs bzw. RCT-Nachbeobachtungen (RoB 2 einige Bedenken). 27 weitere ausgeschlossen: AMSTAR 2 kritisch niedrig oder nicht bewertbar, hohes Verzerrungsrisiko, post hoc, ohne Adjustierung.

Bezug: „Nach dem Absetzen von Abnehm-Medikamenten kehrt das Gewicht zurück.“

• 10 stützt
• 2 uneinheitlich

Evidenzprofil

AMSTAR 2 · Eigene Einschätzung

niedrige Vertrauenswürdigkeit (streng nach Shea 2017)

Ein kritischer Mangel: Item 7 nicht erfüllt, da ausgeschlossene Volltexte nur als Zahlen nach Grund im Flussdiagramm stehen (Supplement Figure 1: 191 ausgeschlossen), keine Liste; Items 2, 4, 9, 11, 13 und 15 erfüllt (PROSPERO vorab, sechs Datenbanken plus Register ohne Sprachgrenze, RoB 2/ROBINS-I, drei Modelle mit getrennter RCT-Analyse, GRADE mit Abwertung wegen Verzerrung, Funnel-Plots und Egger-Test)

GRADE · Angabe der Autoren

moderat für die Rate der Gewichtszunahme

Results: „The evidence for rate of weight regain was judged to be moderate certainty.“; Supplementary Table 6: 37 Studien (35 RCTs), Verzerrungsrisiko „Serious“, sonst „Not serious“, Ergebnis ⨁⨁⨁◯ Moderate

Studientyp

Systematische Übersicht mit Metaanalyse (35 RCTs, dazu einarmige und Beobachtungsstudien)

Teilnehmende

37 Studien (63 Interventionsarme, 9.341 Teilnehmende), davon 35 RCTs; Vergleich mit einer Neuauswertung von 249 RCTs zu Verhaltensprogrammen (43.151 Teilnehmende)

Population

Erwachsene mit Übergewicht oder Adipositas, die ein Abnehm-Medikament mindestens 8 Wochen erhielten und nach dem Absetzen mindestens 4 Wochen nachbeobachtet wurden

Intervention / Exposition

Abnehm-Medikamente (u. a. Semaglutid, Tirzepatid, Liraglutid, Orlistat sowie ältere Wirkstoffe), Behandlung im Mittel 39 Wochen (11 bis 176), danach Absetzen

Vergleich

In RCTs Placebo oder nicht medikamentöse Behandlung; indirekt das Ende von Verhaltensprogrammen (Ernährung und Bewegung) aus einer früheren Übersicht derselben Gruppe

Endpunkt

Rate der Gewichtszunahme nach Behandlungsende (kg pro Monat), projizierte Zeit bis zum Ausgangsgewicht; sekundär HbA1c, Nüchternglukose, Blutdruck, Cholesterin, Triglyzeride

Dauer / Nachbeobachtung

Nachbeobachtung nach dem Absetzen im Mittel 32 Wochen (4 bis 104); für Semaglutid und Tirzepatid höchstens 52 Wochen, danach lineare Projektion

Finanzierung

Teilweise NIHR Oxford Biomedical Research Centre (IS-BRC-1215-20008) sowie Stipendien von NIHR, Wellcome Trust und China Scholarship Council; Geldgeber ohne Einfluss auf Design, Auswertung und Publikation

Interessenkonflikte

Eine Autorin erhält, zwei weitere Autoren sind teilfinanziert durch ein Forschungsstipendium der Novo Nordisk Foundation; mehrere Autoren forschen in öffentlich finanzierten Studien, für die Nestlé Health Science, Oviva oder Second Nature Programme spendeten (laut Artikel ohne Zahlungen an die Autoren)

Methodik

Themen-Synthese aus fünf Quellen, nichts selbst gepoolt. Gesucht wurde zuerst nach Vergleichsarbeiten zu Abnehm-Medikamenten; die aktuelle BMJ-Netzwerk-Metaanalyse (Nong 2026) schloss nicht englischsprachige Studien ohne Begründung aus, ihr Supplement mit den ausgeschlossenen Studien war nicht frei abrufbar, und die drei Cochrane-Reviews von 2025 waren nur als Abstract zugänglich. Hauptquelle ist deshalb die Metaanalyse von West 2026 zur Gewichtszunahme nach dem Absetzen (Werte aus Abstract und Ergebnisteil, Volltext in PMC). Die randomisierten Absetzstudien STEP 4 (Semaglutid) und SURMOUNT-4 (Tirzepatid) zeigen den Effekt direkt (Werte aus Abstract und ClinicalTrials.gov, SURMOUNT-4 zusätzlich aus dem Volltext). ATTAIN-MAINTAIN ergänzt den Wechsel von der Injektion auf orales Orforglipron (Volltext in PMC, CC BY; Werte für alle Teilnehmenden). SURMOUNT-MAINTAIN (nur Abstract) zeigt die Dosisreduktion. Die STEP-1-Verlängerung wurde wegen hohen Verzerrungsrisikos nicht aufgenommen (nur Behandlungsabschließer, Netto-Analyse post hoc). Werte verschiedener Studien stehen nie auf einer gemeinsamen Achse. Die zwei Anteile aus Registerzahlen (27 / 335; 9 / 335) bestätigt der Volltext von SURMOUNT-4.

Quellen

Diese Seite fasst wissenschaftliche Veröffentlichungen für Fachkreise zusammen. Sie ist keine Behandlungsempfehlung und ersetzt keine ärztliche oder therapeutische Beratung.