HFpEF mit Adipositas: weniger Beschwerden mit Semaglutid, Tirzepatid

Die Zahlen

Semaglutid, beide STEP-Studien gepoolt (52 Wochen)

KCCQ-CSS +7,5 Punkte (5,3–9,8); 6-Minuten-Gehstrecke +17,1 m (9,2–25,0); Körpergewicht −8,4 % (−9,2 bis −7,5)

Fundstelle: Butler 2024, Abstract (Findings)„mean between-group difference for the change from baseline to week 52 in KCCQ-CSS 7·5 points [95% CI 5·3 to 9·8] | mean between-group difference in bodyweight at week 52 -8·4% [-9·2 to -7·5] | 6-min walk distance (mean between-group difference at week 52 17·1 metres [9·2 to 25·0])“

Semaglutid: Sicherheit in den STEP-Studien

161 vs. 301 schwere unerwünschte Ereignisse; 60 vs. 19 Magen-Darm-Ereignisse mit Therapieabbruch (45 vs. 16 Personen; 10,7 vs. 3,3 Ereignisse je 100 Personenjahre); Heterogenität beim Gewicht I² 95,77 %

Fundstelle: Butler 2024, Abstract, Results und Tabelle 3 (Volltext)„161 serious adverse events were reported in the semaglutide group compared with 301 in the placebo group | There were 60 gastrointestinal events leading to discontinuation of study treatment (10·7 per 100 person-years) in the semaglutide group versus 19 (3·3 per 100 person-years) in the placebo group | I² 95·77% | Gastrointestinal disorders leading to treatment discontinuation“

Tirzepatid (SUMMIT): Beschwerden und Abbrüche

KCCQ-CSS nach 52 Wochen +19,5 vs. +12,7 Punkte (Änderung je Gruppe), Differenz 6,9 (3,3–10,6); Abbrüche wegen Nebenwirkungen (meist Magen-Darm) 6,3 % vs. 1,4 %

Fundstelle: SUMMIT 2025, Abstract (Results)„the mean (±SD) change in the KCCQ-CSS was 19.5±1.2 in the tirzepatide group as compared with 12.7±1.3 in the placebo group (between-group difference, 6.9; 95% CI, 3.3 to 10.6 | Adverse events (mainly gastrointestinal) leading to discontinuation of the trial drug occurred in 23 patients (6.3%) in the tirzepatide group and in 5 patients (1.4%) in the placebo group“

Tirzepatid (SUMMIT): CV-Tod oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz

9,9 % vs. 15,3 %, HR 0,62 (0,41–0,95); je 1.000 Behandelte 54 Ereignisse weniger über eine mediane Beobachtung von 104 Wochen (eigene Rechnung: 153 − 99); CV-Tod 2,2 % vs. 1,4 %, HR 1,58 (0,52–4,83); Verschlechterung der Herzinsuffizienz 8,0 % vs. 14,2 % (HR 0,54; 0,34–0,85)

Fundstelle: SUMMIT 2025, Abstract (Results)„Adjudicated death from cardiovascular causes or a worsening heart-failure event occurred in 36 patients (9.9%) in the tirzepatide group and in 56 patients (15.3%) in the placebo group (hazard ratio, 0.62; 95% confidence interval [CI], 0.41 to 0.95; P = 0.026). | Worsening heart-failure events occurred in 29 patients (8.0%) in the tirzepatide group and in 52 patients (14.2%) in the placebo group (hazard ratio, 0.54; 95% CI, 0.34 to 0.85), and adjudicated death from cardiovascular causes occurred in 8 patients (2.2%) and 5 patients (1.4%), respectively (hazard ratio, 1.58; 95% CI, 0.52 to 4.83).“

Semaglutid mit Typ-2-Diabetes (STEP-HFpEF DM)

KCCQ-CSS +13,7 vs. +6,4 Punkte (Differenz 7,3; 4,1–10,4); schwere unerwünschte Ereignisse 17,7 % vs. 28,8 %; Gewicht −9,8 % vs. −3,4 %

Fundstelle: STEP-HFpEF DM 2024, Abstract (Results)„The mean change in the KCCQ-CSS was 13.7 points with semaglutide and 6.4 points with placebo (estimated difference, 7.3 points; 95% confidence interval [CI], 4.1 to 10.4; P<0.001) | Serious adverse events were reported in 55 participants (17.7%) in the semaglutide group and 88 (28.8%) in the placebo group. | the mean percentage change in body weight was -9.8% with semaglutide and -3.4% with placebo“

Semaglutid in SELECT: Untergruppe mit HFpEF

MACE HR 0,69 (0,51–0,91); Herzinsuffizienz-Kompositum HR 0,75 (0,52–1,07), nicht gesichert; 2.273 Personen mit HFpEF

Fundstelle: Deanfield 2024 (SELECT), Abstract (Findings)„heart failure with preserved ejection fraction groups (0·69, 0·51-0·91 for MACE; 0·75, 0·52-1·07 for the composite heart failure endpoint)“

Was die Studien zeigen – und was nicht

Bei HFpEF mit Adipositas gab es lange kaum Therapien, die Beschwerden und Belastbarkeit verbessern. Doppelblinde RCTs zeigen für Semaglutid (zwei STEP-Studien gepoolt) und Tirzepatid (SUMMIT) nach 52 Wochen einen besseren KCCQ-Score (7,5 bzw. 6,9 Punkte gegenüber Placebo); unter Semaglutid stieg die Gehstrecke um 17,1 m, unter der in Butler 2024 genutzten Responder-Schwelle von 30 m. In SUMMIT waren CV-Tod oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz seltener, vor allem durch weniger Verschlechterungen; kardiovaskuläre Todesfälle waren numerisch häufiger (nicht gesichert). In der HFpEF-Untergruppe von SELECT war das Herzinsuffizienz-Kompositum unter Semaglutid nicht gesichert seltener. Große adjustierte US-Alltagsdaten zeigen weniger Klinikaufnahmen oder Todesfälle als unter Sitagliptin. Nebenwirkungen betreffen vor allem Magen und Darm und führten häufiger zum Abbruch; schwere unerwünschte Ereignisse waren in den STEP-Studien seltener als unter Placebo. Alle RCTs wurden von den Herstellern finanziert; einen Direktvergleich der Wirkstoffe gibt es nicht. Die Ergebnisse sind Mittelwerte von Studiengruppen und keine Vorhersage für Einzelne.

Alle ausgewerteten Studien

137 Treffer gesichtet, 9 Studien ausgewertet. 9 Studien ab 2024: 2 Metaanalysen (AMSTAR 2 niedrig), 2 RCTs, 3 vorab geplante Auswertungen der RCTs, 2 adjustierte Kohorten. Ausgeschlossen: 4 Metaanalysen kritisch niedrig (u. a. Musa 2026), 9 ohne Volltext nicht bewertbar, 1 post hoc; 2 neue Metaanalysen (Khalil 2025, Yuan 2026) nicht bewertet.

Bezug: „Semaglutid und Tirzepatid verbessern bei HFpEF mit Adipositas die Beschwerden (KCCQ) und senken Herzinsuffizienz-Ereignisse.“

• 7 stützt
• 1 kein klarer Unterschied
• 1 uneinheitlich

Evidenzprofil

RoB 2 · Eigene Einschätzung

einige Bedenken (KCCQ-CSS, Gehstrecke, Gewicht nach 52 Wochen)

Zwei randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte RCTs; Auswertung vorab vor Datenbankschluss und Entblindung festgelegt; Treatment-Policy-Schätzer (entspricht ITT), fehlende Werte imputiert; Bedenken wegen Imputation fehlender 52-Wochen-Werte (Details nur im Anhang) und Herstellerbeteiligung (Volltext gelesen)

Studientyp

Vorab geplante gepoolte Auswertung individueller Daten zweier RCTs

Teilnehmende

1.145 randomisiert (573 Semaglutid, 572 Placebo)

Population

HFpEF (LVEF ≥ 45 %), BMI ≥ 30, NYHA II–IV, KCCQ-CSS < 90; mit und ohne Typ-2-Diabetes; 129 Zentren in 18 Ländern

Intervention / Exposition

Semaglutid 2,4 mg einmal wöchentlich subkutan

Vergleich

Placebo

Endpunkt

Duale primäre Endpunkte: Änderung KCCQ-CSS und Körpergewicht bis Woche 52; bestätigende sekundäre: 6-Minuten-Gehstrecke, hierarchischer Kompositendpunkt, CRP

Dauer / Nachbeobachtung

52 Wochen

Finanzierung

Novo Nordisk

Interessenkonflikte

Mehrere Autoren mit Beratungs- und Forschungsverträgen u. a. mit Novo Nordisk und Eli Lilly (Declaration of interests); 6 Autoren sind Angestellte und Aktionäre von Novo Nordisk

Methodik

Themen-Synthese aus vier Quellen ab 2024, nichts selbst gepoolt. Zuerst wurde nach Vergleichsarbeiten gesucht: Die breiteste Metaanalyse (Musa 2026) und eine Netzwerk-Metaanalyse aller HFpEF-Medikamente waren nach strenger AMSTAR-2-Prüfung kritisch niedrig. Hauptquelle ist deshalb die vorab geplante gepoolte Auswertung der beiden STEP-RCTs (Butler 2024, Volltext), ergänzt um SUMMIT (Tirzepatid), STEP-HFpEF DM und die HFpEF-Untergruppe von SELECT (Abstracts). Das Profil zeigt je Wirkstoff die Differenz zu Placebo nach 52 Wochen, der Forest-Plot Hazard Ratios für Ereignisse. Werte stehen nur bei gleichem Maß und Zeitpunkt auf einer Achse; kein Direktvergleich.

Quellen

Diese Seite fasst wissenschaftliche Veröffentlichungen für Fachkreise zusammen. Sie ist keine Behandlungsempfehlung und ersetzt keine ärztliche oder therapeutische Beratung.